Eine an den Universitätskliniken Genf (HUG) und der Universität Genf (UNIGE) durchgeführte Studie bringt erhebliche Einblicke in das Verständnis von altersbedingten Demenzen, insbesondere von vaskulären Demenzen, die nach der Alzheimer-Krankheit am weitesten verbreitet sind. Die Studie beleuchtet die Schlüsselrolle eines Gehirnmoleküls, des Chemokinrezeptors 5 (CCR5), bei dem neuronalen Tod, der bei der Entwicklung einer vaskulären Demenz zu beobachten ist. Diese Entdeckung eröffnet vielversprechende Perspektiven für die Prävention, da sie es ermöglicht, Risikopersonen frühzeitig zu identifizieren und entsprechend zu handeln. Die Studie wird in der Zeitschrift Alzheimer's and Dementia.
Demenz ist eine Gruppe von Gehirnerkrankungen, die ähnliche Symptome aufweisen, wie Gedächtnis-, Sprach-, Orientierungs- und Verhaltensstörungen. Vaskuläre Demenz tritt in der Regel bei älteren Menschen auf und betrifft laut Alzheimer Schweiz 1 bis 4 % der über 65-Jährigen. Die Ursachen für diese Form der Demenz sind Gefäßverletzungen, die die Blutversorgung des Gehirns beeinträchtigen und zum Absterben von Neuronen führen. Vaskuläre Demenz ist nicht heilbar und die einzige Möglichkeit, sie derzeit zu bekämpfen, ist die Vorbeugung durch die Kontrolle von Risikofaktoren wie Bluthochdruck, hohe Cholesterinwerte, Diabetes oder Rauchen. Präventive Maßnahmen könnten effektiver sein, wenn neue Biomarker für die Krankheit entdeckt werden, die gefährdete Personen leichter identifizieren. Diesen Erfolg konnte das Team des HUG und der UNIGE erzielen, das die Rolle des CCR5-Rezeptors bei der Entwicklung von vaskulären Demenzen entdeckte.
Ein neuer Biomarker für Demenz
Die Studie konzentrierte sich auf CCR5, ein Rezeptorprotein, das mit Chemokinen, den chemischen Botenstoffen des Immunsystems, in Verbindung steht. Das Team von Dina Zekry, Chefärztin der Abteilung für Innere Medizin im Alter am HUG und assoziierte Professorin in der Abteilung für Rehabilitation und Geriatrie der Medizinischen Fakultät der UNIGE, arbeitete mit dem Team von Karl-Heinz Krause zusammen, Chefarzt der Abteilung für Diagnostik und Medizin am HUG und ordentlicher Professor an der Abteilung für Pathologie und Immunologie der Medizinischen Fakultät der UNIGE, die beide für die Studie verantwortlich waren, fanden heraus, dass CCR5 eine entscheidende Rolle bei der Reaktion von Gehirnzellen auf oxidativen Stress spielt, ein Mechanismus, der am Tod von Neuronen beteiligt ist. Die Protagonisten der Studie fanden auch eine Verbindung zwischen einer spezifischen genetischen Variante von CCR5 und der eines anderen Proteins, dem Apolipoprotein E (ApoE), das für seine Rolle bei altersbedingter Demenz bekannt ist.
Diese komplexe genetische Verbindung erhöht das Risiko einer vaskulären Demenz erheblich. Benjamin Tournier, PhD, Biologe in der Abteilung für Psychiatrie des Universitätsspitals Genf, Privatdozent in der Abteilung für Psychiatrie der medizinischen Fakultät der Universität Genf und Erstautor der Studie, erklärt: "Menschen über 80 Jahre, die diesen spezifischen Genotyp tragen, haben ein elfmal höheres Risiko, eine vaskuläre Demenz zu entwickeln".
Diese translationale Forschungsarbeit, ein Konzept, das darauf abzielt, grundlegende Entdeckungen in konkrete klinische Anwendungen umzusetzen, hat es ermöglicht, die wahrscheinlichen Mechanismen der Demenz durch eine Reihe von Experimenten zu klären. Das Forschungsteam hat zunächst die potenzielle Rolle von CCR5 bei den Ischämiemechanismen aufgezeigt, indem es "in vitro" Mausneuronen untersuchte. Anschließend untersuchten sie die Genvariationen von CCR5 und ApoE an einer Gruppe von 362 Personen (205 ohne Demenz und 189 mit Demenz), die sich bereit erklärt hatten, fünf Jahre lang jährlich Blutproben abzugeben. Die Ergebnisse der Studie wurden dann an einer anderen Kohorte von Freiwilligen in Italien (157 Personen ohne Demenz und 620 Personen mit Demenz) überprüft, wodurch die Robustheit der Entdeckung gefestigt wurde.
Ein großer Schritt in Richtung Prävention und Behandlung
Pre Zekry betont die Bedeutung dieser Entdeckung als neues Ziel für das Verständnis und die Behandlung von altersbedingten Demenzen. "Dies ist ein großer Durchbruch, der Türen für die Früherkennung von Risikopersonen und für die Entwicklung gezielter Therapien öffnet. Dies ist eine große Hoffnung für unsere Gesellschaft in Bezug auf neurokognitive Erkrankungen insgesamt." Die Studie könnte auch neue Behandlungsstrategien hervorbringen, um die Lebensqualität und die Funktionalität der Betroffenen zu verbessern.
https://doi.org/10.1002/alz.13392